科技日報記者 陳磊

近日，在主題為“中醫(yī)藥突破人類重大疾病治療的新認(rèn)識”的香山科學(xué)會議上，“70%”是被與會專家反復(fù)提及的數(shù)字——癌癥、心腦血管疾病、精神疾病等重大疾病導(dǎo)致的死亡人數(shù)占中國每年總死亡人數(shù)70%以上。

然而，對于攻克這類具有高死亡率的疾病，中西醫(yī)治療的手段和效果均有限?！爸饕蛟谟谥卮蠹膊〉陌l(fā)病機(jī)制復(fù)雜，會多因素、多范圍、多方向地?fù)p傷患者機(jī)體。僅通過單一途徑、單一靶點(diǎn)、單一模式的藥物治療重大疾病，難以實(shí)現(xiàn)根治效果。”中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員譚余慶認(rèn)為，多模態(tài)藥物組方的思路或?qū)⒊蔀橹嗅t(yī)藥治療重大疾病的“鑰匙”。

與會專家從中醫(yī)組方原理與成分歸屬分析，研討了組合藥物研發(fā)的意義。

中醫(yī)組方原理指導(dǎo)新藥開發(fā)

“多模態(tài)藥物是一種創(chuàng)新型的藥物概念?！弊T余慶介紹，它從產(chǎn)生重大疾病的原因出發(fā)，將多種治療模式整合到一個藥物分子或多個藥物分子構(gòu)成的組合藥物，或是新的藥物遞送系統(tǒng)中。

“這類高效性藥物能多途徑、多靶點(diǎn)、多因素地阻斷和對抗疾病，誘導(dǎo)人體內(nèi)多個要素成分發(fā)揮作用，從而達(dá)到治療效果。”譚余慶以癌癥治療舉例，一個多模態(tài)藥物可能同時具有疾病診斷、靶向治療等多種功能：既能靶向癌細(xì)胞，又能在到達(dá)癌細(xì)胞后，通過成像組件幫助醫(yī)生觀察藥物在患者體內(nèi)的位置，還同時具備可釋放治療藥物的結(jié)構(gòu)。

北京中醫(yī)藥大學(xué)副校長、教授王停介紹了中醫(yī)藥治療病毒性肺炎的成功案例。他說，該校通過創(chuàng)新中藥復(fù)方藥效作用機(jī)制及物質(zhì)基礎(chǔ)研究模式，明確了相關(guān)自主研發(fā)藥物的藥效作用，從機(jī)理上“說明白講清楚”中醫(yī)藥治療病毒性肺炎的科學(xué)內(nèi)涵，為全球防治呼吸系統(tǒng)病毒感染性疾病提供了“中醫(yī)藥智慧”。

與會專家認(rèn)為，多模態(tài)藥物可以用于攻克癌癥和急性上呼吸道病毒性疾病的治療。按照中醫(yī)組方原理，將有效單體成分按照多成分、多途徑、多靶點(diǎn)的作用模式開發(fā)成組合藥物，是新藥開發(fā)的重要手段。

“從中藥中提取有效單體化合物或有效部位，是未來重大疾病治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。”中國工程院院士張伯禮在會議致辭中表示，青蒿素的成功應(yīng)用，就展示了中藥單體化合物在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的廣闊應(yīng)用前景。

指導(dǎo)多模態(tài)藥物研究的理論基礎(chǔ)是中醫(yī)組方原理?！敖M方用藥不是簡單堆砌藥物，而是按照一定的組方原則，選擇適當(dāng)藥物配伍而成。這種組方以中醫(yī)的‘君臣佐使’理論為指導(dǎo)。”譚余慶介紹。

多模態(tài)藥物的有效成分群聯(lián)合作戰(zhàn)、各有分工，在防治疾病中發(fā)揮不同作用。以經(jīng)典名方桂枝湯為例，其組方由桂枝、芍藥、生姜、大棗和甘草五藥組成。方劑中“君藥”又稱主藥，在方劑中對主病、主證起主要治療作用，如桂枝；“臣藥”又稱輔藥，是輔助“君藥”加強(qiáng)治療主病、主證的藥物，是針對兼病、兼證起主要治療的藥物，如芍藥；“佐藥”即佐助藥，起配合“君臣藥”加強(qiáng)治療的作用，或消除減輕“君臣藥”的毒性，如生姜、大棗；“使藥”即引經(jīng)藥，能引方中諸藥直達(dá)病所，或調(diào)和方中諸藥的作用，如甘草。

中藥和西藥并非替代關(guān)系

大多數(shù)中藥在療效強(qiáng)度上往往難以與西藥匹敵，重大疾病治療為何還需要中醫(yī)藥輔助？“其實(shí)，中醫(yī)和西醫(yī)在增效、減毒、新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)方面均存在高度互補(bǔ)性。一味追求中藥超越甚至替代西藥是不現(xiàn)實(shí)的，二者本來就不是‘替代’或‘取舍’的關(guān)系?！敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所研究員齊云說。

在齊云看來，現(xiàn)代西醫(yī)重“病”，而中醫(yī)卻重“證”，二者恰恰應(yīng)相輔相成?！坝绕涫菍τ诓C(jī)多變、病程漫長的重大疾病，雖然都是一個疾病，但其‘證’卻瞬息萬變?！饼R云建議，未來要順應(yīng)中醫(yī)藥自身特點(diǎn)及其在重大疾病治療中扮演的角色，有效開展臨床研究。比如，針對西醫(yī)確有療效但仍存在治療缺陷的病種，臨床設(shè)計應(yīng)重點(diǎn)考察有無中醫(yī)藥輔助治療時的療效差異；在中醫(yī)藥輔助治療時，也不可固守一方一藥，應(yīng)謹(jǐn)遵“辨證施治”，根據(jù)不同時期“證”的差異采用不同組方。

與會專家還就科技賦能中醫(yī)藥、中醫(yī)飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化和質(zhì)量等級分級等問題展開討論。譚余慶認(rèn)為，多模態(tài)藥物研發(fā)需應(yīng)用人工智能技術(shù)。人工智能技術(shù)在藥物研究數(shù)據(jù)收集與模型訓(xùn)練、活性成分預(yù)測、成分篩選與優(yōu)化、方劑組成分析與學(xué)習(xí)、新方劑的生成與推薦，以及輔助診斷和療效評估等方面具有巨大應(yīng)用前景。

專家呼吁，多模態(tài)是一個復(fù)雜的綜合系統(tǒng)，需要進(jìn)一步明確中藥成分和主要的作用機(jī)理，強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，同時需要凝聚各方共識，點(diǎn)狀突破。

“中醫(yī)藥是中華文明的瑰寶，希望大家傳承精華、守正創(chuàng)新、互學(xué)互鑒，為中醫(yī)藥治療重大疾病提出新思想、新探索?！蓖肋线弦苍跁嬷罗o中殷切希望。